Naujos publikacijos
Kostmano sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas
Kostmano sindromas (vaikystėje genetiškai nulemta agranulocitozė) yra sunkiausia paveldimos neutropenijos forma.
[ 1 ]
Kostmano sindromo priežastys
Paveldėjimo modelis yra autosominis recesyvinis, gali pasitaikyti sporadinių atvejų ir dominantinis paveldėjimo modelis. Kai kuriems pacientams, daugiausia sporadinėmis formomis, nustatyta neutrofilų elastazės susidarymą koduojančio geno (ELA-2 geno) mutacija. Genetinio defekto lygis dar nenustatytas. Kai kuriems Kostmano sindromu sergantiems pacientams (13–27 %) nustatyta granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus receptoriaus geno taškinė mutacija. Šie pacientai priklauso didelės mielodisplazinio sindromo ir ūminės mieloidinės leukemijos išsivystymo rizikos grupei.
[ 2 ]
Kostmano sindromo simptomai
Kostmano sindromas – liga debiutuoja pirmaisiais gyvenimo mėnesiais arba naujagimių laikotarpiu sunkių pasikartojančių bakterinių infekcijų pavidalu: stomatitu, lėtiniu gingivitu, pasikartojančia pneumonija, įskaitant destruktyvią. Būdinga gili agranulocitozė (<0,3x109 / l neutrofilų). Būdinga mielograma: išsaugomos tik besidalijančios neutrofilinės ląstelės, promielocitai ir/ar mielocitai, padidėja eozinofilų ir monocitų skaičius. Promielocituose aptinkami netipiniai branduoliai, didelės azurofilinės granulės ir vakuolės citoplazmoje. Be specialaus gydymo pacientai mirdavo iki 2–3 metų amžiaus.
Kostmano sindromo gydymas
Pagrindinis Kostmano sindromo gydymo metodas yra rekombinantinis granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (filgrastimas ir lenograstimas), kurio terapinė dozė yra 6–100 mcg/kg per parą, vaistas leidžiamas po oda. Palaikomoji dozė parenkama individualiai, siekiant palaikyti absoliutų neutrofilų skaičių virš 1000/mm3 . Jis vartojamas visą gyvenimą ir yra gerai toleruojamas. Infekcijų paūmėjimo laikotarpiais vartojami plataus spektro antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai. Ypač sunkiais atvejais nurodomos donorinių granulocitų perpylimo operacijos. Atsižvelgiant į didelę leukemijos išsivystymo riziką, pacientus turi prižiūrėti gydytojas, atliekant dinaminį hemogramos vertinimą. Esant atsparumui gydymui granulocitų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi arba atsiradus mutacijai granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus receptoriaus gene, nurodoma alogeninė kaulų čiulpų transplantacija.